皮質性癡呆的損害部位主要在大腦皮質，依次為顳葉、頂葉、額葉、枕葉的皮質（也可累及扣帶回、海馬和杏仁核等部位）。表現有認知功能障礙，記憶衰退，學習、思維、判斷力、計算力、視空間功能障礙，情感和行為以及人格改變。失語、失寫、失認、失用等皮質局灶功能障礙等，是皮質性癡呆的特點。可引起大腦皮質病變的疾病都可引發引病，以下三種疾病最為常見。
Alzheimer’s病
Alzheimer’s病的病理改變以大腦皮質神經細胞退變、脫失，大量神經原纖維纏結、老年斑、海馬錐體細胞顆粒空泡變性、海馬結構萎縮等皮質損害為特點。PET檢查以額、頂、顳葉皮質的葡萄糖代謝率降低為特征。乙酰膽堿受體減少和乙酰膽堿脂酶活性降低，引發皮質性癡呆。
Pick’病
Pick’病的主要特殊的病理改變是顳、額葉萎縮，皮質神經元減少，胞漿內含有Pick’s小體。PET檢查，額、顳葉皮質葡萄糖代謝率低。智能衰退以人格改變為主，表現自制能力喪失、隨意便溺、貪吃，所見物品常以口唇辨認，所謂“口唇趨向“。Pick’病是引發皮質性癡呆另一疾病。
皮質-紋狀體-脊髓變性
皮質-紋狀體-脊髓變性主要侵及皮質各區，也可損及基底核、丘腦和脊髓。主要病理改變是灰質神經細胞數量減少，星形細胞增生，細胞內呈空泡狀改變，使病灶區呈海綿樣。智能衰退迅速發展至嚴重癡呆，伴較早發生的肌陣攣。約40%病人會在1年內死亡。腦電圖呈現彌漫性慢波和周圍期性高幅尖慢波或棘波是其特征。
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