由於骨質疏鬆是由一組不同原因疾病所致且個體差異也大，故應采取病因治療和對症治療，二者並重的措施。
藥物 根據不同原因選擇不同藥物或綜合應用。如在老年性或長期使用腎上腺皮質激素所致的骨質疏鬆，可采用高蛋白飲食，補充維生素D及鈣鹽，試用性激素，並鼓勵作適度的活動等。
1.周期應用性激素 女性激素可減少骨質吸收。可采用口服己烯雌酚或17β雌二醇每日0.5～1.0mg，4周後停用1周，有時在最後5天可加用黃體酮。近年來多采用戊炔雌三醇每2周服2mg，每月加服醋酸甲羥孕酮5～6天，每天4mg。有乳房小葉增生者慎用。雌激素也可和丙酸睪丸酮等蛋白質合成激素聯合使用。可減少副作用，並可增加效果，後者每3～5天25mg肌注，在女性患者中注意男性化副反應。性激素治療對絕經期後骨質疏鬆的效果較好，可防止病情發展，對預防閉經後骨質疏鬆的發生也有療效。雌激素使用期間應定期作婦科和乳房檢查，並注意撤退性出血。
2.鈣劑 在治療骨質疏鬆時的取舍主要視病因而異，營養不良或消化道病變所致者，補充鈣劑意義更大，且常用乳酸鈣或葡萄糖酸鈣，前者每日2～4g，或甘油磷酸鈣每日6克。
3.維生素D 可促進鈣在腸道的吸收，導致正鈣平衡，一般用量每日2000～5000國際單位。也可服用1，25(OH2)D，每日0.5μg。應用維生素D及鈣劑時應注意血鈣過高症。
4.氟化鈉 氟可與羥磷灰石晶體結合在一起，有穩定骨鹽晶體結構的作用，抑制骨質吸收，故對本病有治療作用。一般每日40～60mg，療程可達1年，必要時與鈣劑和維生素D聯合治療。劑量過大可引起骨質過度鈣化。
5.降鈣素 降鈣素降低骨質吸收，刺激成骨細胞作用，可用鮭魚或鰻魚降鈣素20~50單位每2～3天皮下注射一次，對高轉換率骨質疏鬆患者(血清骨鈣素水平和尿羥脯氨酸排泄量增多者)效果較好。
營養和體育療法 由於骨質疏鬆時骨骼蛋白質和鈣鹽均有損失，故適當補充飲食中蛋白質、鈣鹽和各種維生素，尤其是D、C有一定幫助。應該鼓勵體力活動，因為可刺激成骨細胞活動，有利於骨質形成。如因骨痛需暫時臥床，也應鼓勵在床上盡可能進行四肢和腹背肌肉的主動或被動運動，防止發生失用性肌萎縮和骨質疏鬆進一步加重。疼痛改善後，應早日爭取起床行走鍛煉。
病因治療 如有明確病因，如腎上腺皮質機能亢進或原發性甲狀旁腺機能亢進症，應先切除該腺體的增生或腫瘤組織，然後按上述方法適當聯合治療。
由於骨質疏鬆發病緩慢，一般需數年以上，始在X線上出現陽性發現，故治療後，骨組織雖有一定的合成代謝，但X線發現也需相當長的療程後方顯示好轉，一般以疼痛緩解、症狀好轉、以及出現正鈣平衡，尿羥脯氨酸排泄減少和骨密度鑒定作為估計療效的依據。
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