中醫認為骨質疏鬆多由先天稟賦不足，後天調養失宜，久病失治，老年衰變，用藥失當引發，其發病機制主要有以下四點。
腎虛
腎藏精，主骨生髓，為先天之本。腎虛則腎精不足，骨髓失養，可出現腰背酸痛、脛膝酸軟等骨質疏鬆症狀。中醫的腎涉及內分泌、神經、免疫、代謝等多種功能，對全身的生理功能起多種調節的作用。研究表明，腎虛患者下丘腦-垂體-性腺軸功能減退，性激素水平下降，進而引起成骨功能下降，使單位體積內骨組織含量減少，發生骨質疏鬆。
脾虛
脾主運化生肌，是氣血津液生化之源，為後天之本。脾旺則四肢強健，脾虛則無以生髓養骨，導致疾病的發生。脾胃虛弱可以影響胃腸對鈣磷等微量元素、蛋白質及氨基酸等營養物質的吸收，導致骨質疏鬆。
血瘀
血的運行必須依賴氣的推動，氣虛無以推動血行，必成血瘀。骨質疏鬆症的血瘀是在腎虛和脾虛的基礎上產生的病理產物。血瘀阻滯經絡，反過來又加重病情。有學者發現，雌激素水平下降，患者的血液流變學出現粘、濃、凝聚狀態，而雌激素水平和I型原發性骨質疏鬆症的發生關系密切。還有人發現男性原發性骨質疏鬆症與血流變學指標有明確關系。
肝郁
肝藏血，腎藏精，肝腎同源，腎的精氣有賴於肝血的滋養。若肝失調達，則肝郁耗血，可致腎精虧損，骨髓失養，肢體不用。調查表明，絕經期早的婦女比同齡正常婦女骨密度低。多數婦女在絕經後表現出肝郁諸證，同時骨量迅速下降，證明肝郁與骨質疏鬆有密切的關系。
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